血液与肿瘤系统疾病
多发性内分泌腺瘤病
Multiple Endocrine Neoplasia, MEN
概述：一组常染色体显性遗传病，特征为在同一患者身上出现两个或以上的内分泌腺体肿瘤或增生。 分类及病因： MEN1型（Wermer综合征）： 基因：MEN1抑癌基因（11q13）失活突变，编码Menin蛋白。 三大主征 (3P)：甲状旁腺肿瘤（>95%，甲旁亢）、胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs，40-70%，如胃泌素瘤、胰岛素瘤）、垂体瘤（30-40%，多为泌乳素瘤）。 MEN2型（Sipple...
概述
一组常染色体显性遗传病，特征为在同一患者身上出现两个或以上的内分泌腺体肿瘤或增生。
分类及病因：
MEN1型（Wermer综合征）：
基因：MEN1抑癌基因（11q13）失活突变，编码Menin蛋白。
三大主征 (3P)：甲状旁腺肿瘤（>95%，甲旁亢）、胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs，40-70%，如胃泌素瘤、胰岛素瘤）、垂体瘤（30-40%，多为泌乳素瘤）。
MEN2型（Sipple综合征）：
基因：RET原癌基因（10q11）激活突变。
MEN2A（最常见）：甲状腺髓样癌 (MTC)（>90%）、嗜铬细胞瘤（50%）、甲状旁腺亢进（20-30%）。
MEN2B：MTC（极早发、侵袭性强）、嗜铬细胞瘤、黏膜神经瘤（口唇、舌）、马凡样体型。无甲旁亢。
MEN4型：CDKN1B突变，表型似MEN1。
分类及病因：
MEN1型（Wermer综合征）：
基因：MEN1抑癌基因（11q13）失活突变，编码Menin蛋白。
三大主征 (3P)：甲状旁腺肿瘤（>95%，甲旁亢）、胰腺神经内分泌肿瘤（PanNETs，40-70%，如胃泌素瘤、胰岛素瘤）、垂体瘤（30-40%，多为泌乳素瘤）。
MEN2型（Sipple综合征）：
基因：RET原癌基因（10q11）激活突变。
MEN2A（最常见）：甲状腺髓样癌 (MTC)（>90%）、嗜铬细胞瘤（50%）、甲状旁腺亢进（20-30%）。
MEN2B：MTC（极早发、侵袭性强）、嗜铬细胞瘤、黏膜神经瘤（口唇、舌）、马凡样体型。无甲旁亢。
MEN4型：CDKN1B突变，表型似MEN1。
辅助检查
生化：血钙、PTH（甲旁亢）；降钙素、CEA（MTC）；儿茶酚胺/变肾上腺素（嗜铬细胞瘤）；泌乳素、IGF-1（垂体瘤）；胃泌素、血糖/胰岛素（胰腺瘤）。
影像：颈部超声（甲状腺/甲旁腺）、腹部CT/MRI（胰腺/肾上腺）、垂体MRI。
基因检测：确诊及家系筛查金标准。检测MEN1或RET基因。
影像：颈部超声（甲状腺/甲旁腺）、腹部CT/MRI（胰腺/肾上腺）、垂体MRI。
基因检测：确诊及家系筛查金标准。检测MEN1或RET基因。
诊断
临床诊断：具备2个以上相关主征肿瘤。
家族性诊断：一级亲属确诊 + 1个主征肿瘤。
基因诊断：检出致病突变。
家族性诊断：一级亲属确诊 + 1个主征肿瘤。
基因诊断：检出致病突变。
鉴别诊断
散发性内分泌肿瘤、VHL综合征、NF1、家族性低尿钙性高钙血症（FHH）。
治疗
甲旁亢 (MEN1/2A)：甲状旁腺次全切除术（切除3.5枚）或全切+自体移植。
垂体瘤：药物（溴隐亭）或手术。
胰腺NET：手术切除，药物控制激素症状（PPI治胃泌素瘤）。
甲状腺髓样癌 (MTC)：MEN2的致死主因。确诊后需行甲状腺全切+淋巴结清扫。
预防性切除：对于携带RET突变的儿童，依据突变位点风险等级（最高危M918T），建议在婴儿期或幼儿期（1岁前或5岁前）行预防性甲状腺切除。
嗜铬细胞瘤：必须在甲状腺或甲旁腺手术前切除，防止高血压危象。需α受体阻滞剂术前准备。
垂体瘤：药物（溴隐亭）或手术。
胰腺NET：手术切除，药物控制激素症状（PPI治胃泌素瘤）。
甲状腺髓样癌 (MTC)：MEN2的致死主因。确诊后需行甲状腺全切+淋巴结清扫。
预防性切除：对于携带RET突变的儿童，依据突变位点风险等级（最高危M918T），建议在婴儿期或幼儿期（1岁前或5岁前）行预防性甲状腺切除。
嗜铬细胞瘤：必须在甲状腺或甲旁腺手术前切除，防止高血压危象。需α受体阻滞剂术前准备。
临床管理
携带者终身监测。MEN1从5-10岁开始筛查血钙/PTH。MEN2监测降钙素。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体显性遗传，50%遗传风险。产前诊断。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Thakker RV, et al. Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):2990-3011.
Wells SA Jr, et al. Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid. 2015;25(6):567-610.
Brandi ML, et al. Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab. 2001.
Norton JA, et al. Multiple Endocrine Neoplasia Type 1. GeneReviews®.
Niederle B, et al. Multiple endocrine neoplasia type 1 and the pancreas: diagnosis and treatment of functioning and non-functioning pancreatic and duodenal neuroendocrine neoplasia within the MEN1 syndrome. Neuroendocrinology. 2021.
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Niederle B, et al. Multiple endocrine neoplasia type 1 and the pancreas: diagnosis and treatment of functioning and non-functioning pancreatic and duodenal neuroendocrine neoplasia within the MEN1 syndrome. Neuroendocrinology. 2021.
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