神经系统疾病
CDKL5缺乏症
CDKL5 Deficiency Disorder, CDD
患病率
1），男性患者病情极重或致死。
概述：一种严重的早发性发育性癫痫性脑病（DEE），曾被认为是Rett综合征的不典型变异（Hanefeld型），现确立为独立疾病。 病因：X染色体上的CDKL5基因发生致病性变异（缺失、截断等），导致CDKL5激酶功能丧失，影响神经元突触可塑性。 流行病学：活产儿发病率约1/40,000-1/60,000。女性多见（4:1），男性患者病情极重或致死。 临床表现： 早发癫痫：生后3个月内（平均6周）起...
概述
一种严重的早发性发育性癫痫性脑病（DEE），曾被认为是Rett综合征的不典型变异（Hanefeld型），现确立为独立疾病。
病因和流行病学
X染色体上的CDKL5基因发生致病性变异（缺失、截断等），导致CDKL5激酶功能丧失，影响神经元突触可塑性。
活产儿发病率约1/40,000-1/60,000。女性多见（4:1），男性患者病情极重或致死。
活产儿发病率约1/40,000-1/60,000。女性多见（4:1），男性患者病情极重或致死。
临床表现
早发癫痫：生后3个月内（平均6周）起病，甚至生后1周。发作形式多变（痉挛、强直、多灶性肌阵挛），具有特征性的“蜜月期”（治疗后发作暂时消失，随后复发且难治）。
发育迟缓：重度智力障碍及运动发育落后，多数患儿无法行走或语言交流。
皮质盲：缺乏目光接触，凝视异常。
刻板动作：类似Rett综合征的搓手、拍手。
其他：肌张力低下、睡眠障碍、胃肠道问题、脊柱侧弯。
发育迟缓：重度智力障碍及运动发育落后，多数患儿无法行走或语言交流。
皮质盲：缺乏目光接触，凝视异常。
刻板动作：类似Rett综合征的搓手、拍手。
其他：肌张力低下、睡眠障碍、胃肠道问题、脊柱侧弯。
辅助检查
脑电图 (EEG)：早期可能正常，随病程进展出现背景活动慢化、多灶性棘波、广泛性低电压或高度节律失调。无特异性图形。
MRI：早期正常，晚期可见非特异性脑萎缩、白质信号异常。
基因检测：确诊金标准。推荐全外显子组测序（WES）或癫痫多基因Panel。
MRI：早期正常，晚期可见非特异性脑萎缩、白质信号异常。
基因检测：确诊金标准。推荐全外显子组测序（WES）或癫痫多基因Panel。
诊断
临床表现（早发难治性癫痫+严重发育迟缓）+ CDKL5基因致病变异。
鉴别诊断
Rett综合征：MECP2突变，有一段正常发育期（6-18个月），癫痫发病较晚。
West综合征：特指症状学诊断（痉挛+高度节律失调），CDD是其病因之一。
Dravet综合征：热敏感性癫痫，SCN1A突变。
West综合征：特指症状学诊断（痉挛+高度节律失调），CDD是其病因之一。
Dravet综合征：热敏感性癫痫，SCN1A突变。
治疗
抗癫痫药物：缺乏特效药，通常需多种药物联合。常用丙戊酸、氯硝西泮、托吡酯、左乙拉西坦。
新型药物：
加奈索酮 (Ganaxolone)：神经类固醇，FDA批准的首个CDD特异性药物，可减少发作频率。
大麻二酚 (CBD)：对部分患者有效。
非药物：生酮饮食（KD）、迷走神经刺激（VNS）。
新型药物：
加奈索酮 (Ganaxolone)：神经类固醇，FDA批准的首个CDD特异性药物，可减少发作频率。
大麻二酚 (CBD)：对部分患者有效。
非药物：生酮饮食（KD）、迷走神经刺激（VNS）。
临床管理
多学科护理（神经、康复、营养、骨科、眼科）。重点在于控制癫痫、预防脊柱侧弯、改善喂养（必要时胃造瘘）及康复训练。
遗传咨询及产前筛查建议
X连锁显性遗传。绝大多数为新发突变（De novo），再发风险低（<1%）。若母亲为生殖细胞嵌合体，再发风险增加。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Leonard H, et al. CDKL5 deficiency disorder: clinical features, diagnosis, and management. Lancet Neurol. 2022;21(6):563-576.
Olson HE, et al. Clinical and Genetic Features of CDKL5 Deficiency Disorder. J Pediatr. 2019;211:65-70.
Knight E, et al. Ganaxolone for the Treatment of CDKL5 Deficiency Disorder. Epilepsy Behav. 2022.
Demarest S, et al. International consensus recommendations for the assessment and management of individuals with CDKL5 Deficiency Disorder. Front Neurol. 2019;10:503.
Amin S, et al. Seizure control in CDKL5 deficiency disorder: Clinical effectiveness of standard anti-seizure medications and the ketogenic diet. Epilepsia. 2017.
Olson HE, et al. Clinical and Genetic Features of CDKL5 Deficiency Disorder. J Pediatr. 2019;211:65-70.
Knight E, et al. Ganaxolone for the Treatment of CDKL5 Deficiency Disorder. Epilepsy Behav. 2022.
Demarest S, et al. International consensus recommendations for the assessment and management of individuals with CDKL5 Deficiency Disorder. Front Neurol. 2019;10:503.
Amin S, et al. Seizure control in CDKL5 deficiency disorder: Clinical effectiveness of standard anti-seizure medications and the ketogenic diet. Epilepsia. 2017.
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