内分泌与代谢性疾病
进行性骨化性纤维发育不良
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva, FOP
概述：一种极罕见的、灾难性的遗传性结缔组织病。特征是骨骼肌和结缔组织（肌腱、韧带、筋膜）发生进行性异位骨化（变成骨头），最终导致“石化人”。 病因： 基因：ACVR1基因（编码BMP I型受体）的杂合突变。绝大多数（97%）为经典突变c.617G>A (R206H)。该突变使受体对BMP信号过度敏感，导致异常成骨。 遗传：常染色体显性遗传，但绝大多数为新发突变（生殖适应性极低）。 临床表现： 先天...
概述
一种极罕见的、灾难性的遗传性结缔组织病。特征是骨骼肌和结缔组织（肌腱、韧带、筋膜）发生进行性异位骨化（变成骨头），最终导致“石化人”。
病因和流行病学
基因：ACVR1基因（编码BMP I型受体）的杂合突变。绝大多数（97%）为经典突变c.617G>A (R206H)。该突变使受体对BMP信号过度敏感，导致异常成骨。
遗传：常染色体显性遗传，但绝大多数为新发突变（生殖适应性极低）。
遗传：常染色体显性遗传，但绝大多数为新发突变（生殖适应性极低）。
临床表现
先天性特征：双侧足拇趾畸形（拇趾短小、内翻）。这是出生时唯一的诊断线索。
异位骨化：常在儿童期（平均5岁）开始。表现为反复发作的软组织痛性肿胀（“FOP耀斑”），消退后遗留硬结并骨化。
进展模式：通常按从头到脚、从背到腹、从近端到远端的顺序进展。
后果：全身关节逐渐强直固定，导致严重的活动受限、胸廓固定（呼吸衰竭）、进食困难。
异位骨化：常在儿童期（平均5岁）开始。表现为反复发作的软组织痛性肿胀（“FOP耀斑”），消退后遗留硬结并骨化。
进展模式：通常按从头到脚、从背到腹、从近端到远端的顺序进展。
后果：全身关节逐渐强直固定，导致严重的活动受限、胸廓固定（呼吸衰竭）、进食困难。
辅助检查
影像学：X线/CT可见软组织内异位骨化影。
基因检测：ACVR1基因突变检测（确诊金标准）。
基因检测：ACVR1基因突变检测（确诊金标准）。
诊断
先天性足拇趾畸形 + 进行性软组织异位骨化。
禁忌：严禁进行活检！活检造成的创伤会诱发爆发性的异位骨化，加速病情。避免肌肉注射。
禁忌：严禁进行活检！活检造成的创伤会诱发爆发性的异位骨化，加速病情。避免肌肉注射。
鉴别诊断
进行性骨发育异常 (POH)：无拇趾畸形，皮肤骨化为主。
骨肉瘤、软组织肉瘤：易误诊。
强直性脊柱炎。
骨肉瘤、软组织肉瘤：易误诊。
强直性脊柱炎。
治疗
目前无确切治愈方法。
急性发作期：高剂量糖皮质激素（泼尼松 2 mg/kg/d，连用4天）可减轻水肿和疼痛，但不能阻止骨化。NSAIDs用于止痛。
新型靶向药：
Palovarotene（RAR-γ激动剂）：FDA批准用于治疗FOP，可抑制异位骨化形成。
抗Activin A抗体（Garetosmab）等正在临床试验中。
临床管理（预防为主）：
防止创伤：跌倒、手术、肌肉注射、活检均可诱发骨化。牙科治疗需极其小心。
呼吸功能：预防呼吸道感染。
手术：切除异位骨通常无效，因为术后会迅速再生出更多骨头，故原则上不手术。
急性发作期：高剂量糖皮质激素（泼尼松 2 mg/kg/d，连用4天）可减轻水肿和疼痛，但不能阻止骨化。NSAIDs用于止痛。
新型靶向药：
Palovarotene（RAR-γ激动剂）：FDA批准用于治疗FOP，可抑制异位骨化形成。
抗Activin A抗体（Garetosmab）等正在临床试验中。
临床管理（预防为主）：
防止创伤：跌倒、手术、肌肉注射、活检均可诱发骨化。牙科治疗需极其小心。
呼吸功能：预防呼吸道感染。
手术：切除异位骨通常无效，因为术后会迅速再生出更多骨头，故原则上不手术。
遗传咨询及产前筛查建议
常染色体显性遗传。
声明：以下内容仅供参考，不能替代专业医生的诊断和建议。
Kaplan FS, et al. Fibrodysplasia ossificans progressiva. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16033.
Pignolo RJ, et al. Palovarotene for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (MOVE): results of a multicentre, open-label, single-arm, phase 3 trial. Lancet Reg Health Am. 2023.
Shore EM, et al. A recurrent mutation in the BMP type I receptor ACVR1 causes inherited and sporadic fibrodysplasia ossificans progressiva. Nat Genet. 2006.
Hsu YH, et al. The medical management of fibrodysplasia ossificans progressiva: current treatment considerations. Clin Proc. 2019.
ICC FOP Guidelines. The International Clinical Council on FOP. The medical management of fibrodysplasia ossificans progressiva: current treatment considerations. 2019
Pignolo RJ, et al. Palovarotene for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (MOVE): results of a multicentre, open-label, single-arm, phase 3 trial. Lancet Reg Health Am. 2023.
Shore EM, et al. A recurrent mutation in the BMP type I receptor ACVR1 causes inherited and sporadic fibrodysplasia ossificans progressiva. Nat Genet. 2006.
Hsu YH, et al. The medical management of fibrodysplasia ossificans progressiva: current treatment considerations. Clin Proc. 2019.
ICC FOP Guidelines. The International Clinical Council on FOP. The medical management of fibrodysplasia ossificans progressiva: current treatment considerations. 2019
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